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R/R: estudio Amgen 20120215
R/R: estudio COG AALL1331
R/R: estudio MT103-205
EMR(+): Estudio retrospectivo

Perfil de seguridad pediátrico/(AYA)

(R/R): estudio Amgen 20120215

Seguridad en la primera recaída de alto riesgo consistente con el perfil de seguridad establecido.1

EA con una diferencia entre los brazos de ≥ 10 % para cualquier grado o ≥ 5 % para el grado 3 o 4 durante el ciclo 3 de consolidación.1

Reacción adversa BLINCYTO® (n=54) Quimioterapia (n=52)
Todos los grados (%)
Grado 3 o 4 (%)
Todos los grados (%)
Grado 3 o 4 (%)
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático
Anemia*
24
15
46
42
Neutropenia*
19
17
35
31
Trombocitopenia*
15
15
39
35
Neutropenia febril
2
2
25
25
Trastornos gastrointestinales
Náuseas †
43
2
31
2
Dolor abdominal*
13
23
2
Estomatitis ‡
11
4
60
29
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Pirexia
76
6
19
Trastornos hepatobiliares
Prueba de función hepática anormal §
9
6
27
17
Trastornos del sistema inmunitario
Hipogammaglobulinemia*
24
2
12
2
Infecciones e infestaciones
Infección – patógeno no especificado
13
6
29
10
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Dolor musculoesquelético**
9
29
2
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza ‡‡
37
15
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Erupción*
22
2
12
Trastornos vasculares
Hemorragia ††
11
2
23
6
  • Se produjeron reacciones adversas graves en el 28% de los pacientes que recibieron BLINCYTO®.1
  • La suspensión definitiva de BLINCYTO® debido a una reacción adversa se produjo en el 4% de los pacientes. Las reacciones adversas que llevaron a la suspensión incluyeron trastornos del sistema nervioso y convulsiones.1
  • Se produjeron interrupciones de la dosis de BLINCYTO® debido a una reacción adversa en el 11 % de los pacientes. Las reacciones adversas que requirieron una interrupción de la dosis en más del 2 % de los pacientes incluyeron un trastorno del sistema nervioso.1
  • Las reacciones adversas más comunes (≥ 20%) en el grupo de BLINCYTO® fueron pirexia, náuseas, dolor de cabeza, erupción cutánea, hipogammaglobulinemia y anemia. 1

*Otras reacciones adversas relacionadas incluyeron:1

† Náuseas: vómitos.1

‡ Estomatitis: ulceración bucal, inflamación de la mucosa.1

  • Prueba de función hepática anormal: aumento de alanina aminotransferasa, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de gamma-glutamiltransferasa, hipertransaminasemia.1

**Dolor musculoesquelético: dolor de espalda, dolor en las extremidades, dolor óseo.1

†† Hemorragia: Epistaxis, petequias, hemartrosis, hematoma, hematuria.1

‡‡ Puede representar a SNACI. 1

EA, evento adverso; SNACI, síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunes.

EA informados en > 5% en pacientes del grupo BLINCYTO® o quimioterapia.2

Evento adverso BLINCYTO® (N=54) No. (%) Quimioterapia (N=51) No. (%)
Pirexia
44 (81,5)
10 (19,6)
Náuseas
22 (40,7)
9 (17,6)
Dolor de cabeza
19 (35,2)
9 (17,6)
Estomatitis*
19 (35,2)
31 (57,4)
Vómitos
16 (29,6)
11 (21,6)
Anemia
12 (22,2)
23 (45,1)
Eritema/erupción†
12 (22,2)
5 (9,8)
Trombocitopenia‡
11 (20,4)
20 (39,2)
Diarrea
11 (20,4)
9 (17,6)
Neutropenia§
10 (18,5)
18 (35,3)
Dolor abdominal
7 (13,0)
11 (21,6)
Hipertensión
7 (13,0)
4 (7,8)
Hipopotasemia
7 (13,0)
5 (9,8)
Hipotensión
7 (13,0)
4 (7,8)
Hipogammaglobulinemia
6 (11.1)
2 (3,9)
Prurito
6 (11.1)
5 (9,8)
Constipación
5 (9,3)
7 (13,7)
Epistaxis
5 (9,3)
7 (13,7)
Temblor
5 (9,3)
0 (0,0)
Enzimas hepáticas elevadas**
5 (9,3)
12 (23,5)
Dolor abdominal superior
4 (7,4)
3 (5,9)
Agitación
4 (7,4)
1 (2.0)
Tos
4 (7,4)
1 (2.0)
Sobrecarga de fluidos
4 (7,4)
0 (0,0)
Inmunodeficiencia††
4 (7,4)
0 (0,0)
Neutropenia febril
3 (5,6)
13 (25,5)

*Eventos adversos que combinan los términos preferidos estomatitis e inflamación de la mucosa.2

†Eventos adversos que combinan los términos preferidos eritema, erupción cutánea y erupción maculopapular.2

‡ Eventos adversos que combinan los términos preferidos trombocitopenia y disminución del recuento de plaquetas.2

  • Eventos adversos que combinan los términos preferidos neutropenia y disminución del recuento de neutrófilos.2

**Aumento de alanina aminotransferasa, alanina aminotransferasa, aumento de aspartato aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, aumento de gamma-glutamiltransferasa y/o hipertransaminasemi.2

††Inmunoglobulina baja 

Incidencia de EA de grado ≥ 3 para BLINCYTO® frente a quimioterapia.2

Evento adverso BLINCYTO® (n=54) No. (%) Quimioterapia (n=51) No. (%)
Trombocitopenia*
10 (18,5)
18 (35,3)
Estomatitis†
10 (18,5)
16 (31,4)
Neutropenia‡
9 (16,7)
16 (31,4)
Anemia
8 (14,8)
21 (41,2)
Leucopenia§
4 (7,4)
4 (7,8)
Pirexia
3 (5,6)
0 (0,0)
Niveles elevados de enzimas hepáticas**
3 (5,6)
9 (17,6)
Aplasia
2 (3,7)
4 (7,8)
Neutropenia febril
2 (3,7)
13 (25,5)
Hipotensión
2 (3,7)
1 (2.0)
Hipopotasemia
1 (1,9)
2 (3,9)
Epistaxis
0 (0,0)
3 (5,9)
Citopenia††
0 (0,0)
2 (3,9)
Hepatotoxicidad no especificada en otra parte
0 (0,0)
2 (3,9)
  • La incidencia de EA superiores al grado ≥ 3 fue del 57% en el grupo BLINCYTO®  vs 82% en el grupo de quimioterapia.2
  • Todos los pacientes que recibieron BLINCYTO® experimentaron un EA frente al 96% de pacientes recibiendo quimioterapia.2
  • 24% de los pacientes que reciben BLINCYTO® y 43% de los pacientes recepción la quimioterapia experimentó efectos adversos graves. No se informaron EA mortales en ninguno de los tratamientos.2
  • La incidencia de eventos neurológicos grado ≥ 3 fue del 6% para los pacientes que recibieron BLINCYTO® y 2% para pacientes del grupo quimioterapia.2
  • No se reportaron eventos de SLC grado ≥ 3 en el grupo de BLINCYTO®.2
  • Un paciente que recibió BLINCYTO® y un paciente que recibió quimioterapia experimentó una recaída CD19 negativa.2

*Eventos adversos para los términos preferidos de MedDRA “trombocitopenia” y “disminución del recuento de plaquetas”.2

†Eventos adversos para los términos preferidos de MedDRA “estomatitis” e “inflamación de las mucosas”; ocurrió después de completar blinatumomab y se considera que no está relacionado con el tratamiento con blinatumomab.2

‡ Eventos adversos para los términos preferidos de MedDRA “neutropenia” y “disminución del recuento de neutrófilos”.2

  • Eventos adversos para los términos preferidos de MedDRA “leucopenia” y “disminución del recuento de glóbulos blancos”.2

**Alanina aminotransferasa aumentada, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa aumentada, aspartato aminotransferasa, Aumento de la gamma-glutamiltransferasa o hipertransaminasemia.2

††Un paciente tuvo pancitopenia y 1 tenía citopenia en 2 líneas celulares.2

EA; evento adverso; SLC, síndrome de liberación de citocinas; MedDRA, Medical Dictionary for Regulatory Activities.  

 

Referencias:

  1. Información de prescripción de BLINCYTO® (blinatumomab), Amgen. 2. Locatelli F, Zugmaier G, Rizzari C, et al. Efecto de blinatumomab vs quimioterapia en la supervivencia libre de eventos entre niños con leucemia linfoblástica aguda de células B de primera recaída de alto riesgo: un ensayo clínico aleatorizado.  JAMA . 2021;325:843-854.  

(R/R): estudio COG AALL1331

Incidencia de EA en pacientes que reciben BLINCYTO® frente a quimioterapia.2

BLINCYTO® Ciclo 1 (n=102) BLINCYTO®Bloque de quimioterapia 2 (n=97) BLINCYTO® Ciclo 2 (n=88) Bloque de quimioterapia 3 (n=62)
Evento adverso
Cualquier Grado n (%)
Gradas ≥ 3* n (%)
Cualquier Grado n (%)
Gradas ≥ 3* n (%)
Cualquier Grado n (%)
Gradas ≥ 3* n (%)
Cualquier Grado n (%)
Gradas ≥ 3* n (%)
Pacientes con algún evento adverso.
99 (97)
77 (76)
89 (92)
88 (91)
81 (92)
49 (56)
55 (89)
52 (84)
Anemia
77 (76)
15 (15)
63 (65)
51 (53)
39 (44)
4 (5)
36 (58)
35 (57)
Disminución de los glóbulos blancos
67 (66)
25 (25)
59 (61)
55 (57)
50 (57)
13 (15)
30 (48)
30 (48)
Alanina aminotransferasa aumentada
65 (64)
12 (12)
62 (64)
38 (39)
37 (42)
6 (7)
27 (44)
8 (13)
Fiebre
54 (53)
6 (6)
24 (25)
5 (5)
20 (23)
2 (2)
20 (32)
6 (10)
Disminución de recuento de neutrófilos
51 (50)
34 (33)
58 (60)
57 (59)
43 (49)
25 (28)
32 (52)
31 (50)
Aspartato aminotransferasa aumentada
49 (48)
9 (9)
51 (53)
14 (14)
26 (30)
1 (1)
24 (39)
3 (5)
Hipoalbuminemia
47 (46)
0
43 (44)
6 (6)
18 (21)
0
23 (37)
1 (2)
Disminución del recuento de linfocitos
43 (42)
37 (36)
32 (33)
30 (31)
33 (38)
18 (21)
16 (26)
15 (24)
Disminución del recuento de plaquetas
43 (42)
8 (8)
63 (65)
56 (58)
18 (21)
3 (3)
37 (60)
34 (55)
Hiperglucemia
32 (31)
2 (2)
24 (25)
6 (6)
31 (35)
2 (2)
19 (31)
8 (13)
Hipocalcemia
31 (30)
2 (2)
36 (37)
6 (6)
12 (14)
0
18 (29)
0
Hipopotasemia
28 (28)
7 (7)
36 (37)
19 (20)
21 (24)
2 (2)
28 (45)
14 (23)
Hipofosfatemia
18 (18)
0
18 (19)
5 (5)
8 (9)
0
7 (11)
2 (3)
Hipotensión
16 (16)
1 (1)
11 (11)
7 (7)
12 (14)
3 (3)
7 (11)
4 (7)
Aumento de la bilirrubina en sangre
15 (15)
2 (2)
31 (32)
7 (7)
4 (5)
0
16 (26)
2 (3)
Infección†
15 (15)
10 (10)
48 (49)
39 (40)
20 (23)
9 (10)
42 (68)
38 (61)
Vómitos
14 (14)
0
20 (21)
2 (2)
15 (17)
1 (1)
13 (21)
4 (7)
Aumento de GGT
12 (12)
4 (4)
9 (9)
5 (5)
5 (6)
1 (1)
3 (5)
1 (2)
Anorexia
11 (11)
4 (5)
15 (16)
12 (12)
6 (7)
2 (2)
8 (13)
4 (7)
Neutropenia febril
6 (6)
5 (5)
43 (44)
43 (44)
0
0
28 (45)
28 (45)
Mucositis bucal
4 (4)
0
44 (45)
25 (26)
2 (2)
1 (1)
16 (26)
5 (8)
Septicemia
1 (1)
1 (1)
13 (13)
13 (13)
2 (2)
2 (2)
14 (23)
14 (23)
Tiflito
0
0
1 (1)
1 (1)
0
0
4 (7)
4 (7)

Los EA más comunes (≥ 20 %) de cualquier grado entre los pacientes en la primera recaída de BR que recibieron  ciclos 1, 2 o 3 de BLINCYTO® en el grupo de quimioterapia con BLINCYTO® fueron anemia, disminución del recuento de leucocitos, disminución del recuento de neutrófilos, fiebre, disminución del recuento de linfocitos, disminución del recuento de plaquetas, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, hipopotasemia, infección y encefalopatía.2

* Clasificación basada en los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.0. La clasificación va de 1 a 5, donde el grado 3 indica eventos adversos graves o médicamente significativos, pero no inmediatamente mortales; el grado 4 indica eventos potencialmente mortales que requieren intervención urgente; y el grado 5 corresponde a la muerte. Los grados fueron asignados por el médico tratante y los eventos adversos graves seleccionados, según lo definido en el protocolo, se reportan de acuerdo con las directrices federales.1

†Incluye relacionados con catéteres, pulmón, piel, tracto respiratorio superior e infecciones del tracto urinario.1

Eventos adversos seleccionados en pacientes que recibieron BLINCYTO®1

BLINCYTO® Ciclo 1 (n=102) BLINCYTO® Ciclo 2 (n=88)
Evento adverso
Cualquier grado n (%)
Grado ≥ 3 n (%)
Cualquier grado n (%)
Grado ≥ 3 n (%)
SLC
22 (22)
1 (1)
1 (1)
Encefalopatía
11 (11)
2 (2)
7 (8)
2 (2)
Convulsión
4 (4)
1 (1)
1 (1)
  • La incidencia de la mayoría de los EA disminuyó del ciclo 1 al ciclo 2 de BLINCYTO®.1
  • La mayoría de los EA fueron de gravedad leve a moderada. 1,‡
  • Todos los EA relacionados con BLINCYTO® fueron completamente reversibles y no hubo muertes relacionadas con EA.1
  • Se produjeron cinco muertes por toxicidad durante los bloques 2 y 3 del grupo de quimioterapia (todas infecciones) y ninguna en el grupo de BLINCYTO®. Cuatro de las cinco muertes por toxicidad fueron en pacientes adolescentes y adultos jóvenes.1

‡ Clasificación basada en los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.0, en la que el grado 1 es leve, el grado 2 es moderado, el grado 3 es grave o médicamente significativo pero no pone en peligro la vida de inmediato, y el grado 4 es potencialmente mortal.1,3


EA, evento adverso; SLC, síndrome de liberación de citocinas; GGT, gamma-glutamil transferasa. 

Referencias:

  1. Brown PA, Ji L, Xu X, et al. Effect of postreinduction therapy consolidation with blinatumomab vs chemotherapy on disease-free survival in children, adolescents, and young adults with first relapse of B-cell acute lymphoblastic leukemia: a randomized clinical trial. JAMA.2021;325:833-842. 2. Hogan LE, Brown PA, Ji L, et al. Children’s Oncology Group AALL1331: Phase III trial of blinatumomab in children, adolescents, and young adults with low-risk B-cell ALL in first relapse. J Clin Oncol. 2023. doi:10.1200/JCO.22.02200. 3. National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5×11.pdf. Accessed April 21, 2025.

(R/R): estudio MT103-205

Eventos adversos ocurridos en pacientes que recibieron la dosis recomendada (N=70).1

Evento adverso n (%)
Pacientes con (EA)
70 (100)
(EA) de peor grado ≥ 3 ocurridos en ≥ 5% de los pacientes
61 (87)
Anemia
25 (36)
Trombocitopenia
15 (21)
Neutropenia febril
12 (17)
Hipopotasemia
12 (17)
Neutropenia
12 (17)
Aumento de la alanina aminotransferasa
11 (16)
Disminución del recuento de plaquetas
10 (14)
Pirexia
10 (14)
Disminución del recuento de neutrófilos
9 (13)
Aumento de la aspartato aminotransferasa
8 (11)
Leucopenia
7 (10)
Disminución de los leucocitos
7 (10)
SLC
4 (6)
Hipertensión
4 (6)
  • Los EA más comunes, independientemente de la causalidad, fueron pirexia (80%), anemia (41%), náuseas (33%) y dolor de cabeza (30%).1
  • La mayoría de los EA ocurrieron en los primeros días del ciclo 1.1
  • Los eventos neurológicos fueron raros; tres pacientes (4%) experimentaron eventos de grado 3 y no se informaron eventos neurológicos de grado 4 o 5.1
  • Los (EA) más comunes, independientemente de la causalidad, fueron pirexia (80%), anemia (41%), náuseas (33%) y dolor de cabeza (30%).2*
  • La mayoría de los (EA) ocurrieron en los primeros días del ciclo 1.3*
  • Los eventos neurológicos fueron raros; tres pacientes (4%) experimentaron eventos de Grado 3, y no se informaron eventos neurológicos de Grado 4 o 53

*23/día a partir de entonces)./día durante la primera semana del primer ciclo y 15 mcg/m2/día. (5 mcg/m.2*

(EA), Eventos Adversos; (AYA), Adolescente y Adulto Joven; (CRS), Liberación de Citoquinas Síndrome; (WBC), Glóbulo Blanco.

*La dosis escalonada recomendada para la fase 2 fue de 5/15 mcg/m2/día (5 mcg/m2/ día durante la primera semana del primer ciclo y 15 mcg/m2/día a partir de entonces).1

EA, evento adverso; SLC, síndrome de liberación de citocinas.

Referencias:

  1. von Stackelberg A, Locatelli F, Zugmaier G, et al. Estudio de fase I/fase II de blinatumomab en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda en recaída/refractaria.  J Clin Oncol. 2016;34:4381-4389. 

EMR(+): Estudio retrospectivo

Eventos adversos ocurridos en pacientes pediátricos que recibieron terapia BLINCYTO® antes del trasplante (N=14).1

Acontecimiento adverso norte (%)
EICH de grado 2 o 3
2 (14)
EICH crónica extensa
3 (21)
  • Un paciente experimentó una convulsión de grado 3.1 
  • Las causas de muerte fueron la progresión de la enfermedad en 1 paciente que no se sometió a un TCMH y complicaciones debidas a la EICH crónica en otro paciente.1
  • No se informaron otras toxicidades de grado 3 o 4 ni eventos de SLC.1
  • No se informaron toxicidades que retrasaran o impidieran que los pacientes recibieran TCMH.1 

 *Un solo paciente que experimentó convulsiones de grado 3 (clasificadas retrospectivamente) durante la terapia con BLINCYTO® tenía leucemia del SNC3 (> 5 blastos en el LCR en el momento del diagnóstico/recaída) y había recibido medicación dirigida al SNC asociada con la reducción del umbral convulsivo en el momento del evento.1 

 
SNC, sistema nervioso central; LCR, líquido cefalorraquídeo; EICH, enfermedad de injerto contra huésped; TCMH, trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.

Referencias:

  1. Keating AK, Gossai N, Phillips CL, et al. Reducción de la enfermedad mínima residual con blinatumomab antes del TPH en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda.  Blood Adv. 2019;3:1926-1929.